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纳米细胞体外增强组蛋白脱乙酰酶抑制剂的功效

发布时间:2021-11-25 阅读量:73

项目背 

  两性嵌段共聚物作为纳米颗粒药物载体可以有效地克服药物溶解度差和特异性问题。因此,这些平台在癌症治疗中具有广泛的适用性。我们开发了含有组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHAPluronic F127纳米胶束,它在几种肿瘤类型中具有表观遗传学驱动的抗癌作用。负载SAHA的纳米胶束是用薄膜干燥法制备的,并对其尺寸、表面电荷、药物含量和药物释放特性进行了表征。对加载的颗粒进行了体外活性测试,对阻断细胞周期和癌症进展的标志物有效。


技术简介

        Pluronic是一种水溶性两亲分子,具有聚(氧乙烯)-嵌段聚(氧丙烯)-嵌段聚(氧乙烯)(PEOx–PPOy–PEOz)三嵌段结构(Farrugia et al.2014),在水介质中自组装形成核壳胶束。 我们已经证明HDAC抑制剂SAHA可以有效地负载到pluronic F127纳米胶束中。我们证明了SAHA负载的纳米胶束能够随时间推移有效地释放药物。SAHA纳米胶束在降低乳腺癌和宫颈癌细胞系的细胞活力和抑制细胞迁移能力方面比游离药物更有效,这两种肿瘤类型仍然需要更有效的表观遗传学治疗。细胞摄取研究表明有效的胶束摄取和细胞内分布在细胞系依赖的方式。此外,胶囊化SAHA仍能有效触发细胞周期阻滞和凋亡,且呈剂量依赖性。HDAC抑制剂还改变了EMT标记物E-cadherinN-cadherin的表达,表明有效的给药有可能逆转这些肿瘤模型的侵袭性、转移性表型。


技术优势

  将SAHA制成纳米胶束中可增强这种表观遗传药物在乳腺癌和宫颈癌细胞模型中的效力; 这种有效的制剂可以增强药物向肿瘤部位的传递,克服目前向实体肿瘤传递HDAC抑制剂的问题,同时还可以减少游离药物全身传递的副作用; 这些效应可能对不同的癌症类型有特异性,因为我们发现,在两种不同的癌细胞模型中,负载SAHA的纳米胶束显示出不同的摄取率,并指引细胞内运输。


应用场景

  由于SAHA已经显示出有害的副作用,胶囊可以有效地减少系统毒性。 制成胶囊在获得所需或更有效地治疗效果地同时,可以减少用药。 由于纳米结构的固有特性,胶囊可导致肿瘤部位特异性的递送和摄取。


合作方式 

    · 技术合作。目前该项目与西安交通大学纳米科学与工程技术学院(苏州)的李超副教授在合作。


纳米细胞体外增强组蛋白脱乙酰酶抑制剂的功效-英国斯旺西大学